摘要

本文对近年来国内外糖尿病患者流感疫苗和肺炎球菌疫苗接种有效性的相关研究进行全面综述。通过对检索文献进行梳理和分析，结果显示，接种流感疫苗和23价肺炎球菌多糖疫苗（PPV23）可显著降低糖尿病患者的流感和肺炎球菌性疾病发病率、住院率，还可降低其心血管事件风险和死亡风险，二者联合接种保护作用更加显著。国内外权威指南、共识均建议糖尿病患者接种流感疫苗、肺炎球菌疫苗。目前国内流感和肺炎球菌疫苗接种率均偏低，应采取有效措施促进医防联合，加强知识普及和指南宣传，提高疫苗接种率，以切实改善糖尿病患者的生存现状和预后。

糖尿病是世界范围内的公共健康问题之一。中国成人糖尿病患病率高达10.9%，约有1.14亿成人糖尿病患者，约占全球糖尿病患者总人数的27%，位居世界第一[1]。糖尿病患者由于存在代谢和免疫功能障碍，易发生流感、肺炎链球菌性肺炎等呼吸道感染性疾病[2]，从而加重基础病情，导致严重并发症。《“健康中国”规划纲要》强调预防为主、关口前移，减少疾病发生，提高人民健康水平[3]。疫苗作为人类控制疾病的重要武器，能够保护机体免遭侵害，特别是对于患有慢性疾病的特殊健康人群[4]。以下将对糖尿病患者接种流感疫苗和23价肺炎球菌多糖疫苗（PPV23）的临床获益作一详细阐述。

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糖尿病患者接种PPV23与无糖尿病者免疫原性和安全性相似，可有效降低糖尿病患者肺炎球菌性疾病发病风险、呼吸衰竭风险和缩短住院时间

英国一项针对例≥65岁糖尿病患者的回顾性队列研究发现，PPV23接种后1年预防社区获得性肺炎的保护率为22%(95%CI11%-31%)[5]。另一项对例≥75岁糖尿病患者进行的回顾性队列研究也显示了PPV23对糖尿病患者的保护效果，该研究对台湾国民健康保险研究数据库进行回顾性分析，与未接种PPV23相比，接种PPV23的糖尿病患者肺炎球菌侵袭性疾病发病的风险降低了14%（OR0.86，95%CI0.78-0.94），呼吸衰竭风险降低了16%（OR0.84，95%CI0.77-0.93），住院时间缩短（1.27±0.19天，P=0.）[6]。

重要的是，糖尿病患者（包括≥65岁老年人）接种PPV23后产生的体液免疫反应与在无糖尿病的受试者中观察到的体液免疫反应相似。抗体滴度在接种后8周无显著下降。而且，抗体反应与年龄、平均血糖水平或糖尿病病程之间无相关性。可见，糖尿病患者能够充分地对PPV23作出反应，从而保护自己免受肺炎球菌相关疾病的侵害。而且，接种PPV23的糖尿病患者与接种该疫苗的健康人群具有相似的安全性[7]。

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糖尿病患者接种流感疫苗与无糖尿病者免疫原性和安全性相似，可有效降低糖尿病患者感染住院、心血管事件和死亡风险

支持流感疫苗对糖尿病患者有益的初步证据来自Colquhoun等人在英国进行的一项研究，该研究表明，流感疫苗可使糖尿病患者的流感、肺炎、支气管炎、糖尿病酮症酸中毒、昏迷和糖尿病（无并发症）相关住院风险降低79%（95%置信区间[CI]19%-95%）[8]。年西班牙学者发表的最新研究显示，-至-流感季，与未接种流感疫苗的糖尿病患者相比，当季接种流感疫苗预防流感住院的平均保护效果为46%（95%CI28%-59%），而往季接种流感疫苗的平均保护效果为44%（95%CI20%-61%）。在确诊为流感的糖尿病患者中，当季接种流感疫苗可使住院风险降低65%（优势比[OR]0.35，95%CI0.15-0.79）。可见，糖尿病患者接种流感疫苗可使流感住院风险降低50%左右。

该研究作者认为，往季接种流感疫苗可能对本季未接种者仍有一定的保护作用，当流感疫苗不能预防糖尿病患者发生流感时，仍然可以降低其住院的可能性[9]。Lau等随访了例糖尿病患者的疫苗接种效果，结果表明在流感季节，流感疫苗可以使处于工作年龄（65岁）的糖尿病患者流感和肺炎住院率降低43%（95%CI28%-54%），全因住院率降低28%（95%CI24%-32%）[10]。中国台湾的研究发现，接种流感疫苗的老年（≥65岁）糖尿病患者肺炎、流感、呼吸衰竭的发病率显著降低，住院率和重症监护病房入住率分别降低12%（风险比[HR]0.88，95%CI0.81-0.96）和70%（HR0.30，95%CI0.19-0.47）[11]。此外，接种流感疫苗还可显著降低患者因糖尿病急性并发症（糖尿病酮症酸中毒、低血糖或昏迷）住院的风险（HR0.89，P=0.）[12]。

接种流感疫苗还可以有效降低糖尿病患者的心血管事件风险。英国一项涉及例2型糖尿病患者的回顾性研究表明，接种流感疫苗患者的中风（相对危险度[RR]0.70，95%CI0.53-0.91）和心力衰竭（RR0.78，95%CI0.65-0.92）相关住院风险分别降低30%和22%[13]。有学者对ONTARGET/TRANSCEND研究入选的例已知心血管病或有靶器官损害的糖尿病患者随访发现，接种流感疫苗后流感流行季的心血管死亡、心肌梗死及卒中的复合终点降低了31%-48%(-年，OR=0.62，95%CI0.50-0.77；-2年，OR=0.69，95%CI0.53-0.91；2-年，OR=0.52，95%CI0.42-0.65)[14]。

此外，接种流感疫苗可显著降低糖尿病患者死亡风险。英国一项回顾性研究表明，接种流感疫苗患者的全因死亡率降低了24%（RR0.76，95%CI0.65-0.83）[13]。中国台湾的研究发现，接种流感疫苗的老年糖尿病患者全因死亡风险降低了56%（HR0.44，95%CI0.36-0.54）[11]。对6项观察性研究进行的系统回顾和Meta分析结果表明，接种流感疫苗可使糖尿病患者全因死亡率降低46%(OR0.54，95%CI0.40-0.74，P0.)[15]。迄今最大规模的一项评估流感疫苗与糖尿病患者预后相关性的多中心研究，对-年期间丹麦例糖尿病患者进行了随访分析，结果显示，接种流感疫苗与全因死亡（HR0.83，P0.）、心血管死亡（HR0.84，P0.）、急性心肌梗死或中风死亡（HR0.85，P=0.）的风险降低显著相关[12]。

值得